治大病靠改造一两个基因就行？现实比想象难多了

在该论文中，普里查德及其同事提出，当遗传学家寻找导致疾病或特征的原因时，将细胞中的基因视为网络可能会更有成效。在疾病过程的核心可能存在一些非常高度相关的基因，他们将其称之为核心基因。同时，外围基因在总体上提高了影响力。论文作者提出，对核心基因的理解将提供对疾病机制的最佳见解。另一方面，将外围基因的作用联系起来有助于拓宽人们对为什么有些人会患上某种疾病而有些人不会的理解。

真的存在核心基因吗？

自从《细胞》杂志在一年前发表该论文以来，科学家们围绕这种区分是否有用进行了讨论。哥伦比亚大学遗传学家大卫·戈尔茨坦（David Goldstein）对于疾病过程是否必须通过核心基因表示并不确定。但他也表示，GWAS的研究成果表明，并非所有基因位点都是特定疾病的核心，这一想法非常重要。他说，在GWAS研究的早期，只要检测到基因位点和疾病之间的联系时，即使这种联系很微弱，人们也会把它视作新治疗方案的研究对。

“这些论点都很好， 而且事实存在，除非有些东西像乔纳森所描述的那样，”他继续说道。 “就我们对GWAS的解释来说，这是一个非常重要的大事，”因为弱连接的基因位点对于疾病病理学而言可能没有人们想象的那么有用。

然而，昆士兰大学的定量遗传学家内奥米·雷（Naomi Wray）指出，这主要取决于疾病的不同。她认为，当科学家们首次开始进行GWAS分析时，他们应该会看到许多微弱的关联。她说，一些疾病主要是由少数可识别的基因引起的，甚至只有一个——然而其他的基因仍然可能在一种疾病和另一种疾病表征之间来回转换。雷以亨廷顿氏舞蹈症为例，这是一种进行性的神经疾病，主要由一个基因的特定缺陷引起。它的发生年龄取决于一个人体内某个特定DNA序列在该基因中的重复次数。但即使对于次数相同的患者而言，症状首次出现的年龄也不同，残疾发展的严重程度也不同。该领域的科学家正在研究与亨廷顿氏舞蹈症有关的其他基因，以了解它们是如何导致这些差异的。

“根据定义，这些（基因位点）是外围基因。但它们实际上也可能是身体如何应对核心基因的反应。” 雷说。

然而对于大多数复杂的病症和疾病来说，雷认为所谓核心基因和外围基因共同作用的观点是在转移注意力。因为这些影响可能真正源于无数基因位点——以及环境——共同作用的结果。在本周发表在《细胞》(Cell)杂志上的一篇新论文中，雷和她的同事认为，核心基因的想法是一种毫无根据的假设，研究人员应该让关于特定特征或条件的实验数据引导他们的思考。

这样看来，探究疾病根源的详细遗传学将继续需要对大量人群进行研究。不幸的是，在过去的一年里，普里查德被告知一些申请资助做GWAS的团体已经被评审专家引用《综合遗传学》的文章拒绝了。他认为这反映了一种误解：全基因组“解释了为什么GWAS很难，”他说，“这并不意味着我们不应该做GWAS。”

弗兰克认为这篇论文是对早期观点的一种挑衅性的延伸，尽管如此他表示它这篇论文在过去的一年里重塑了她的思想。 她说，“这让我重新思考我对信号转导的了解——关于信息如何在细胞中传递——以及功能是如何实现的。”她说。你越深入研究一个细胞的运作方式，你就会越深入了解到一种常见的蛋白质可能会产生截然不同的影响，这往往取决于它是什么类型的细胞：它可能带有不同的信息，或阻止不同的过程，以至于可能看起来非常不连贯的特征开始发生变化。

“这给了我们很多值得思考的东西，”她谈到这篇论文时说，“我认为这就是论文要达到的目标。”（晗冰）

本文来源：网易科技报道 责任编辑：王凤枝_NT2541

（编辑：威海站长网）

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